在某国大使馆屋顶上擅自支起空气质量监测仪,贸然公布我国首都每日空气质量指数后,PM2.5名声大振,像影星的绯闻一样,成为百姓的热门话题。一查,不得了,全世界的发达国家均有PM2.5的控制标准,欧洲及美国为25μg/m3,WHO制定的控制线为小于10μg/m3,而我国当时仅有PM10的控制标准。于是,在公众的强烈要求下,国家有关部门顺应民意,与国际接轨,开始在多个城市公布每日的PM2.5数值。仔细留意这些数值,我们可以发现,我国主要城市的PM2.5很少有低于25μg/m3的。
很容易理解,这些微小的颗粒可以造成肺损伤,并增加肺癌风险,但最近发表在《柳叶刀》杂志的文章提示,PM2.5还可以增加心衰的风险。短期暴露于PM2.5高于10μg/m3的环境,可增加心衰的发生率及住院率,尤以患有高血压、心肌肥大、心率失常的人群为明显。长期暴露于此环境,一般人群的心力衰竭明显增加。据估计,在美国,PM2.5每降低3.9μg/m3,可以减少8000人因心衰住院治疗的几率。
最近,另一项有关PM2.5与非意外死亡的相关研究刊登在《柳叶刀》杂志上。此研究荟萃了横跨欧洲13个国家的22个队列观察,涵盖267251人,合计5118039人年,平均观察时间13.9年。结果显示,当PM2.5在10μg/m3以上时,PM2.5每上升5μg/m3,导致人员非意外死亡的风险将增加7%。其中,癌症导致死亡的风险增加18%。这是迄今为止观察人数最多、观察时间最长的队列研究。如果按数学公式推算,当PM2.5增加72μg/m3时,非意外死亡风险会增加100%。在几代人的努力下,通过戒烟、控制血压、减少肥胖、控制血脂等预防措施,堪称“人类第一杀手”的心、脑血管疾病死亡率下降了2.5倍,而如果PM2.5持续保持在200μg/m3以上,以往的努力就会前功尽弃。
让我们不寒而栗的是,PM2.5高于100μg/m3的 早晨,在我国的主要城市并不少见。文章提示,欧洲国家通过提高汽油质量,尾气排放PM2.5的危害已不严重,但仍要关注轮胎及闸片摩擦所产生微粒的危害, 特别要关注距离公路100米之内的居民。而我们国家的汽油质量还不过关、发电主要还依赖燃煤,各地常年大兴土木、飞沙走石,居民楼贴着公路建设,这些都导 致全国持续的大面积雾霾,其风险之高,不容忽视。
在过去的35 年,我国经济建设迅猛发展,走过了资本主义国家150年的历程,已跻身世界第二经济大国的行列。但是,由于发展模式粗犷、产业结构不合理、资源及能源消耗 及浪费严重、人口失衡的聚集,造成了严重的环境破坏及环境污染。其中,空气污染已成为中国城市的普遍现象,雾霾成为了每天的伴侣。过去,只有歌星影星们才 自作多情地戴上口罩,故意让别人认出;而现在,大街上遍地都是戴口罩防霾的人群,月明星稀了。
2007年,一 本名为《清洁空气:中国空气污染对健康及经济的损害》(Clearing the Air: The Health and Economic Damage of Air Pollution in China)的书并没有引起人们足够的重视,书中的几个数据让我们震惊:户外空气污染会抹去我国3%的GDP,对健康的损害超过1370亿人民币,相当于 1.84%GDP。如不加以治理,这个比例会持续下去。当我国的经济增速趋缓,GDP的增长率降至7%的时候,近5%的GDP会因空气污染而被吞噬,这将 是多么可怕的景象。更何况,祖国的山河还面临着土地污染、河流干涸断流、水系污染、食品污染等等。该惊醒了,该行动起来了。
请关注本期医学与社会:《空气污染可致心力衰竭》
在某国大使馆屋顶上擅自支起空气质量监测仪,贸然公布我国首都每日空气质量指数后,PM2.5名声大振,像影星的绯闻一样,成为百姓的热门话题。一查,不得了,全世界的发达国家均有PM2.5的控制标准,欧洲及美国为25μg/m3,WHO制定的控制线为小于10μg/m3,而我国当时仅有PM10的控制标准。于是,在公众的强烈要求下,国家有关部门顺应民意,与国际接轨,开始在多个城市公布每日的PM2.5数值。仔细留意这些数值,我们可以发现,我国主要城市的PM2.5很少有低于25μg/m3的。
很容易理解,这些微小的颗粒可以造成肺损伤,并增加肺癌风险,但最近发表在《柳叶刀》杂志的文章提示,PM2.5还可以增加心衰的风险。短期暴露于PM2.5高于10μg/m3的环境,可增加心衰的发生率及住院率,尤以患有高血压、心肌肥大、心率失常的人群为明显。长期暴露于此环境,一般人群的心力衰竭明显增加。据估计,在美国,PM2.5每降低3.9μg/m3,可以减少8000人因心衰住院治疗的几率。
最近,另一项有关PM2.5与非意外死亡的相关研究刊登在《柳叶刀》杂志上。此研究荟萃了横跨欧洲13个国家的22个队列观察,涵盖267251人,合计5118039人年,平均观察时间13.9年。结果显示,当PM2.5在10μg/m3以上时,PM2.5每上升5μg/m3,导致人员非意外死亡的风险将增加7%。其中,癌症导致死亡的风险增加18%。这是迄今为止观察人数最多、观察时间最长的队列研究。如果按数学公式推算,当PM2.5增加72μg/m3时,非意外死亡风险会增加100%。在几代人的努力下,通过戒烟、控制血压、减少肥胖、控制血脂等预防措施,堪称“人类第一杀手”的心、脑血管疾病死亡率下降了2.5倍,而如果PM2.5持续保持在200μg/m3以上,以往的努力就会前功尽弃。
让我们不寒而栗的是,PM2.5高于100μg/m3的 早晨,在我国的主要城市并不少见。文章提示,欧洲国家通过提高汽油质量,尾气排放PM2.5的危害已不严重,但仍要关注轮胎及闸片摩擦所产生微粒的危害, 特别要关注距离公路100米之内的居民。而我们国家的汽油质量还不过关、发电主要还依赖燃煤,各地常年大兴土木、飞沙走石,居民楼贴着公路建设,这些都导 致全国持续的大面积雾霾,其风险之高,不容忽视。
在过去的35 年,我国经济建设迅猛发展,走过了资本主义国家150年的历程,已跻身世界第二经济大国的行列。但是,由于发展模式粗犷、产业结构不合理、资源及能源消耗 及浪费严重、人口失衡的聚集,造成了严重的环境破坏及环境污染。其中,空气污染已成为中国城市的普遍现象,雾霾成为了每天的伴侣。过去,只有歌星影星们才 自作多情地戴上口罩,故意让别人认出;而现在,大街上遍地都是戴口罩防霾的人群,月明星稀了。
2007年,一 本名为《清洁空气:中国空气污染对健康及经济的损害》(Clearing the Air: The Health and Economic Damage of Air Pollution in China)的书并没有引起人们足够的重视,书中的几个数据让我们震惊:户外空气污染会抹去我国3%的GDP,对健康的损害超过1370亿人民币,相当于 1.84%GDP。如不加以治理,这个比例会持续下去。当我国的经济增速趋缓,GDP的增长率降至7%的时候,近5%的GDP会因空气污染而被吞噬,这将 是多么可怕的景象。更何况,祖国的山河还面临着土地污染、河流干涸断流、水系污染、食品污染等等。该惊醒了,该行动起来了。
请关注本期医学与社会:《空气污染可致心力衰竭》
对于2型糖尿病患者和肥胖症患者,慢性炎症会加剧代谢调节异常。虽然肥胖症患者炎症反应的确切根源尚未明了,但是人们已经明确,先天性免疫细胞过度表达促炎细胞因子能够影响代谢功能。比如,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α可导致细胞对胰岛素及高胰岛素水平的反应能力丧失。目前,我们还不知道,这种高胰岛素血症是否本身就是影响慢性脂肪炎症进展反馈回路的一部分。
来自加拿大英属哥伦比亚大学的Jonathan M. Han等的研究发现:调节性T(regulatory T,Treg)细胞可以表达胰岛素受体;高胰岛素水平能够通过影响AKT/mTOR通路来损伤Treg细胞抑制炎症反应的能力。胰岛素可以激活Treg细胞内的AKT信号,不仅将抑制IL-10的产生,而且可以以一种非接触依赖的方式降低Treg细胞抑制巨噬细胞产生TNF-α的能力。胰岛素对于Treg抑制作用的效果仅限于IL-10的产生,并不能改变其他Treg细胞功能相关的蛋白,比如CTLA-4、CD39以及TGF-β。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中,高胰岛素水平小鼠内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)中Treg细胞也显示出了类似的IL-10水平的特异性降低以及IFN-γ的升高。
总体来说,研究人员证实,经过体外胰岛素处理的Treg细胞与高胰岛素血症肥胖小鼠VAT中的Treg细胞惊人地相似。在这两种不同的环境下,两种Treg细胞都面临高水平的胰岛素环境,而且都导致了IL-10水平的特异性降低,同时保留了其他Treg细胞相关蛋白的正常表达。
胰岛素是一种调节血糖水平的代谢激素,其在健康或病理状态时对肌细胞、肝细胞以及脂肪细胞的影响已经较为明确。然而,胰岛素对于免疫细胞影响的相关研究却并没有那么深入,胰岛素对Treg细胞的影响更是从未有过任何研究报道。现在,这项研究表明,高胰岛素水平也可以通过影响IL-10介导的Treg细胞功能来促进肥胖相关炎症的发展。(作者:费正弦)
参考文献:《Journal of Immunology》2014;192:623-629
2005年,Kim及其同事确认了细胞因子IL-32。此后,对于这个“非比寻常”的IL-32的性质,科学家们取得了惊人的进展。IL-32是细胞因子中的“多面手”,它在感染、自身免疫性疾病以及癌症中都发挥着多种作用,包括加剧炎症以及抑制病毒扩散。
最近,来自澳大利亚莫纳什大学医学研究院的Marcel F. Nold等发现,IL-32不仅是内皮细胞(endothelial cell,EC)功能的关键调节因子,而且还具有促血管生成功能。
肺 动脉高压以及多形性成胶质细胞瘤都存在EC过度增殖,并且表现出IL-32的冗余性升高,而且IL-32与整合素aVb3形成共区域化。血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)受体阻断剂可以导致EC的过度增殖并且使IL-32水平提高约三倍。小干扰(small interfering,si)RNA介导的IL-32沉默可以消除58%的EC增殖。虽然IL-32的降低不能影响细胞凋亡以及VEGF或TGF-β的水平,但是沉默IL-32的小干扰RNA(siIL-32)转染的成熟和新生EC可以减少61%的NO、IL-8以及基质金属蛋白酶-9的产生,并且产生3倍多的激活素A和内皮抑制素。在基于共培养的血管发生阵列中,IL-32γ可以以剂量依赖的方式增加血管生成近3倍多;而aVb3抑制剂可以阻止其活性,并降低85%的由IL-32γ介导的IL-8。将荷载IL-32γ、VEGF或空载体的基质胶栓置入活体小鼠后,在VEGF组,研究人员观察到了与预期相符的新生毛细血管增加(是空载体组的8倍),但同时也出乎意料地发现IL-32γ也能促进血管生成。像IFN-γ这样的二级信号也是外源性IL-32γ引起细胞反应所必须的。
综上所述,研究人员确认了“多面手”IL-32的一个新功能——由整合素介导、非VEGF依赖的促血管生成功能。(作者:费正弦)
参考文献:《Journal of Immunology》2014;192:589-602
美国波士顿大学医学部的研究人员近期刊登于《美国科学院院刊》上的一项研究表明,miRNA-4423是呼吸道上皮细胞分化的调节子,其调节功能的缺失将促使肺癌的发生。
肺癌是癌症导 致死亡的主要原因,吸烟是肺癌的危险因素。miRNA是一类小分子、非编码RNA,其作用是降低基因表达和蛋白质翻译。这些小分子RNA家族是所有细胞进 程的关键调节子,包括细胞生长、应激反应、细胞分化等。例如纤毛柱状呼吸道上皮细胞表达miRNA-449,促进呼吸道纤毛细胞分化。除此之外,在癌症的 发生过程中经常丢失组织特异性miRNA的表达,修复miRNA的表达能促进癌细胞向原组织类型的再分化。miRNA在表达上的差异和癌症的发生有关,最 近有研究证明,进行组织样本miRNA表达的检测有助于发现癌症。
虽然miRNA是由吸烟诱导的呼吸道基因表达改变的一种调节子,但其与肺癌相关的调节作用尚不清楚。在这篇文章中,研究人员用新一代测序技术确认了miRNA-4423与肺癌的相关性。
首先,研究人 员对健康不吸烟人群、健康吸烟人群、现在或者曾经吸烟且有肺部疾病的人群进行了小分子RNA测序。研究人员发现,在13个肺癌细胞系或者8个未分化的支气 管上皮细胞系中都没有发现miRNA-4423的表达。此外,在绝大多数肺癌患者中,miRNA-4423的表达是降低的。肺癌的发生与miRNA- 4423的表达缺失有关。
基于上述研究结果,研究人员在异种移植小鼠中观察miRNA-4423的表达是否能够抑制肺癌的生长。结果表明,miRNA-4423过表达能促进细胞-细胞粘附的增加,而这能抑制肿瘤生长。
该研究提示,miRNA-4423这种组织特异性、种属特异性的调节子或可用于肺癌的检测,并且将上皮细胞中的miRNA-4423水平恢复正常,或许是一种新的肺癌治疗方法。(作者:马驰)
参考文献:《Proceedings of the National Aca-
最近的一项研究表明,一种与IgG1 FC段融合的重组凝血因子Ⅷ(recombinant factor VIII,rFVIII)能有效预防甲型血友病患者关节出血。
关节出血是血友病的临床特征之一,可导致严重的肌肉骨骼问题,如果不予治疗,可逐步发展为关节滑膜炎、软骨丧失、关节间隙破坏、甚至关节功能丧失。
为了预防此不良事件的发生发展,瑞典的Nilsson等人于1960年最先进行了尝 试,他们使用FⅧ预防性治疗年龄在1岁~1.5岁,还未发生关节出血的患者,FⅧ的剂量在25IU/kg~50IU/kg,每周三次或隔天一次。在此治疗 频率下,FⅧ的半衰期在8小时~12小时。虽然早期应用的患者发生关节出血的频率减少,关节破坏、致残率、住院率明显减少,生活质量显著提高,但不少患者 因无法承受高昂的治疗费用而被迫终止治疗,这种治疗方法还因为存在潜在的并发症等原因,无法大面积推广。
近期Mahlangu等人做了一项3期临床研究,他们将长效的rFⅧ FC融合物应用于165例男性严重甲型血友病患者(年龄≥12岁),结果发现,患者耐受性良好,安全高效,并延长了患者体内FⅧ的寿命。Fc融合技术的应用延长了FⅧ的破坏时间及其在血流中的循环周期,从而延长了半衰期。
虽然长效的 rFⅧ FC应用前景非常广泛,但将其转化成药品仍存在障碍。Mahlangu提出,血循环中对FⅧ起保护作用的VWF因子(可与FⅧ清除受体结合,保护FⅧ防止 蛋白水解及清除)半衰期较短(16~17个小时),因此无法对长效的rFⅧ FC起到良好的保护作用。
诸多医药公司正在考虑运用其他技术来制造长效的rFⅧ FC,我们期待将来的某一天全球能有一种高效的预防血友病关节出血的药物问世。(作者:胡俊)
参考文献:《Blood》2014;123:304-305