我 出生在1962年。小的时候，母亲经常讲述她怀孕的故事。那是三年自然灾害后期，因经济还没有恢复，食品供应仍极为短缺，人人吃不饱，作为孕妇，每月只能 获得两斤黄豆用以补充蛋白质。据说，那时出生的婴儿都为低体重，很多表现为营养不良。这批在母亲营养不足的状态下出生的婴儿，他们现在如何？他们面临着什 么样的风险？
哈 佛大学的Raford教授以小鼠为模型开展研究，结果显示，妊娠期母亲暴露在饥饿中，其子代表现为低出生体重、葡萄糖耐量减低及胰岛功能受损。研究发现， 这与胎儿在子宫内出现表观基因（epigenetic）修饰异常有关。表观基因修饰包括DNA的甲基化及核小体的乙酰化，基因的表达需要DNA的去甲基化 及核小体的乙酰化。如果DNA的甲基化异常低下，相应的基因会异常表达，导致疾病或疾病的风险增加。当妊娠的母亲处于饥饿状态，胎儿暴露于营养不良的宫内 环境，其控制“胰岛素生长因子－2”（IGF2）及PPARa基因的DNA区域出现低甲基化。同时，雄性子代的精子DNA也出现明显的低甲基化缺陷，可将 这一缺陷传给他们的子代，但也有好消息，他们孙辈的小鼠对DNA的低甲基化实现了修复。这个研究提示我们，妊娠母亲的营养不良，可以导致子女的低出生体重 以及糖尿病、肥胖、心血管疾病的高风险；同时，她们所生的男孩，可以将这一风险再传一代。
随 着科学研究的深入，表观遗传学越来越受到重视，它是基因表达及调控的主要“把门人”。它可受后天生活习惯及环境的影响而变化，也可遗传，而父母甚至祖父母 的生活习惯及环境也可打上烙印。研究显示，若祖父母吸烟，孙辈的表观遗传基因会打下烙印；父母任何一方高脂肪饮食，其子代出现肥胖的风险显著增加；研究显 示，饥荒年代可以启动胎儿的“节约基因”，疯狂攫取母亲的能量，在日后营养丰富的时候，“节约基因”仍可过度吸收能量，导致肥胖风险增加。
写到这里，我不寒而栗，原来时代已经给我们这代人的命运留下了烙印，它像魔咒一样，在我们危险的年龄，让埋藏在我们细胞核内的DNA成为定时炸弹，一旦时机成熟，表观基因异常导致的代谢性疾病便可显现出来，造就了高糖尿病、高肥胖、高心血管疾病风险的一代。
不久前同学聚会，几十位步入餐厅的中年人均为大腹便便，坐下细聊，不吃惊的发现，他们多患有高血糖、高血压、高血脂，当我把一篇文章介绍给他们时，大家或恍然大悟，或默默放下碗筷，渴求破解良方。
既 然表观遗传可改变，那我们何不通过改善生活习惯而抵抗我们的先天缺陷。研究显示，锻炼身体、戒烟、保持积极的生活态度、健康饮食均能有效地修饰表观遗传基 因，降低肥胖、糖尿病、心血管疾病，甚至肿瘤的发病风险。我们是不幸的一代，只有用现代科学的理念改变我们的生活习惯，才可以改变我们的命运。
三 年自然灾害是中华民族历史上的伤痛，人民付出了巨大的代价。虽然比饿死的同胞幸运，但出生在这个年代的人是最严重的受害者群体。但是，如果换一个角度看这 个问题，我们不难发现，那个年代的中国，如同一个大实验室，我们这些同胞，如同实验室的小白鼠，经过了五十余年的变迁，有的逝去、有的患病、有的健康，这 个年纪的人，父母多健在，能否开展一项针对这个人群回顾性的队列研究，调查他们的父母及后代，并提取生物学样本，实施表观遗传学研究，结合临床表现，为世 界展示一个中国独特的研究，为医学及世界和平作出贡献。定期实施的全国人口普查应该是一个好时机，强烈呼吁有关部门重视，让天灾人祸的大饥荒魔鬼变天使， 成为中国特色的科研项目，以结出硕果造福世界人民的健康。
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