本期杂志
2022年02月号
卷首语
猪心脏在人类体内跳动的奇迹及远期隐患的警示
采编总监

2022年1月7日,一位57岁的心衰病人David Bennett,因为室颤导致心衰,需要心脏移植。但是,这位病人不太遵守医嘱,没有很好地服药,也没好好地进行饮食控制,造成指标的反复异常。所以他的主诊医生认为:这样的病人不能证明有能力去保护人类可移植的心脏,而人类的供体心脏非常珍贵,如果把心脏移植给他,他不会很好地照顾,就等于浪费了。所以,在美国心脏移植体系内将他排除在等待名单之外。

于是,Bennett先生进入到了一种非常危重的状态,不进行心脏移植,他可能就要丧失生命。因此,马里兰大学的医生就向FDA申请了一个特殊许可,将基因修饰的猪心脏移植给Bennett。

FDA很快批准了。在厂家和医生一起配合下,马里兰大学的医生对Bennett实施了人类第一个猪到人的心脏移植,这是一个非常伟大的创举,也是一个跨种系的移植。

7000万年前,我们和猪是共同祖先,通过7000万年的进化,我们和猪之间已经有了非常大的分离。700万年前,我们和猩猩是共同的祖先,之后分离,这是一个什么样的概念?我们和猪的基因应该有15%~20%的差别,其中有几个关键的差别让猪到人的心脏移植非常艰难。

此次移植的心脏供体猪不是一般的猪,科学家对它进行了10个基因的修饰,其中敲掉了4个基因,移进去了6个人类基因。还有它的器官保存是在特殊条件下进行的。研究显示,在猪的心脏离开猪身体以后,细胞内的线粒体就凋亡了。它需要一些特殊的保存方式,其中包括把糖皮质激素和肾上腺激素放到保存液里持续地灌注。还有一个非常有意思的,保存液里含有毒品可卡因,可卡因融入到保存液里,就保证了猪心脏在体外的健康状态。另外,还需要有非常好的无菌设施。当然,依次克服超急性排异反应、亚超急性排异反应、急性排异反应及慢性排异反应,还需要低毒高效的免疫抑制剂。

我有幸在1992年参加了第一届世界异种移植大会,是在英国剑桥大学召开的,Starzl教授等这些老前辈都参加了。当时大家就辩论,猩猩作为近系移植的供体,是可以考虑给人提供器官的,但是全部的猩猩加在一起只可能提供70个器官的供体,完全不可能满足我们人体的需求。当时就提出来用转基因猪。猪虽然有的重达三四百斤,但是猪在未成年时的器官大小和人的非常相似。移植猪的器官治疗人类器官终末期病变,成为移植医生的梦想。

我在大会上报道了以“来氟米特”控制仓鼠到大鼠的近系跨种系移植的研究。仓鼠到大鼠的心脏移植的存活时间只有4天,我们用药物抑制了亚超急性排异反应,同时也抑制了后面的急性排异反应,存活时间最后突破了100天,当时创造了世界纪录。

但是如果用异种移植的话,可能会遇到一个更严重的问题,就是一个远期的、50天以后发生的慢性排异反应的血管损害。当时Starzl教授非常感兴趣,他们马上要了一些产品,去试了他们的动物,也发现了同样的效果。当时,《芝加哥论坛报》对我们的研究做了一个报道:让异种移植向应用跨进了一步。一个中国的名字:Dr. Xiao赫然在列。《芝加哥论坛报》是美国第二大报纸,周末版是200万发行量,登一个中国学者的研究成果还是非常少见的。

至今,一颗猪的心脏已经在人类体内持续跳动了近2个月,是几代移植人努力的成果,是里程碑,足以告慰以Starzl教授为代表的前辈们。我很骄傲,见证了异种移植的艰辛历程,也在这个长达30年的征程中留下了痕迹,作出了贡献。但是,或许这只是万里长征的第一步。我当年警示的慢性排异反应的现象是否已经出现?如何控制这一无法避开的异种移植术后的远期杀手?猪器官内的逆转录病毒会被激活吗?让我们拭目以待。

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