遗传性血管性水肿与激肽释放酶-激肽系统失调有关。因子XII（FXII）是激肽释放酶-激肽系统的关键启动子，是激肽释放酶-激肽系统产生血管水肿的中枢介质缓激肽。Garadacimab（CSL Behring）是一种靶向激活FXII的全人免疫球蛋白G4单克隆抗体，旨在预防C1酯酶抑制剂缺陷型遗传性血管水肿（C1-esterase inhibitor-deficient hereditary angioedema, HAE-C1-INH）患者的发作。

美国宾州州立大学的Timothy Craig等研究了预防性使用抗激活因子XII单克隆抗体garadacimab治疗HAE-C1-INH的效果。

在这项双盲、安慰剂对照的2期临床研究中，研究人员在加拿大、德国、以色列和美国的12个研究中心招募HAE-C1-INH患者。符合条件的患者年龄在18~65岁之间，在筛查或开始遗传性血管水肿预防之前的3个月内，必须在连续2个月内至少有过4次任何严重程度的发作。

经过4~8周，将患者随机分配接受安慰剂或75 mg、200 mg、600 mg garadacimab治疗。患者接受初始静脉负荷剂量，然后在第6天和每4周接受分配治疗的皮下剂量，为期12周。主要终点是200 mg和600 mg garadacimab组与安慰剂组在12周皮下给药期间的意向治疗人群每月发作次数。对所有至少接受一剂或部分剂量研究治疗的患者进行安全性评估。

2018年10月29日至2019年8月28日，研究人员共对54名患者进行了筛查，32名患者被随机分组，其中安慰剂组8名，garadacimab 75 mg组9名，garadacimab 200 mg组8名，garadacimab 600 mg组7名。患者的中位年龄为39.5岁，32例患者中有18例（56%）为女性，14例（34%）为男性。

在12周的皮下注射治疗期间，安慰剂组每月中位发作4.6次，garadacimab 75 mg组每月发作0.0次，garadacimab 200 mg组每月发作0.0次，garadacimab 600 mg组每月发作0.3次。与安慰剂组相比，garadacimab 200 mg组和600mg组的发病率显著降低。未观察到严重不良事件、死亡或特别关注的不良事件（过敏反应、血栓栓塞事件和出血事件）。

研究结果表明，对于HAE-C1-INH患者，每4周接受200 mg和600 mg garadacimab与安慰剂相比可显著减少每月发作次数，且在研究期间耐受性良好。Garadacimab是一种有效的皮下预防HAE-C1-INH患者的药物，值得进行临床3期评估。

参考文献：Craig T, Magerl M, Levy DS, et al. Prophylactic use of an anti-activated factor XII monoclonal antibody, garadacimab, for patients with C1-esterase inhibitor-deficient hereditary angioedema: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial[J]. Lancet,2022,399:945-955.