本期杂志
2012年07月号
卷首语
精确医学与个性化治疗
采编总监

    2500年前的春秋战国,我们的祖先记录了40余种疾病,多以部位命名,如:眼疾、龋齿、口疮等。在古希腊,先知们试图解释人体疾病,创建了四体液学说,认为机体内体液失衡导致疾病,并创造了放血疗法,用于治疗发热、心衰、中毒等疾患。

    直到300余年前,西方的医生开始实施尸体解剖,将临床症状与组织病理结合起来,颠覆了对疾病病因的理解。随着医药工业的兴起及发展,医生应用更丰富的治疗手段干预疾病。大规模疫苗接种,大范围应用抗生素,轰炸式的抗肿瘤化疗,医学产生革命。

    但是,在挽救众多生命的同时,新的疫情让我们措手不及:微生物快速进化而获得耐药性;三分之一的肿瘤病人因严重的不良反应死亡。在模糊的诊断前提下实施的临床试验,仅仅以统计学的差异作判断,得出许多模糊的结论,导致临床实践中出现诸多的困惑和不确定性。医生只能依据临床经验,通过再观察及再评价,实施微调并尝试个性化治疗。但这些实践多凭借感觉,被动地等待依从性良好的病人的随访,缺乏系统性和时效性。因此,一个新的概念应运而生:精确医学。

    在21世纪之前,医生根据组织病理,将肺癌分类为鳞状细胞癌、腺癌和小细胞癌,但这些分类对临床进程判断、治疗手段选择、疗效评估及预后等意义甚小,如果病人在罹患了非小细胞肺癌(NSCLC),医生只能选择有效率在10%左右的治疗方案,病人要承受严重的不良反应,预后极其不佳。

    进入新世纪后,同样的组织病理,不仅能提示传统的组织分型为NSCLC,更可通过基因组学、蛋白质学、代谢组学、信号组学、临床标记物的研究,为病人做出更精确的诊断。进一步结合临床,制订特异性的精确启动方案,并在治疗过程中实时开展系统生物学评估,精确的调整治疗方案,病人有把握达到临床缓解,并避免药物的不良反应。

    因此,精确医学是有效控制疾病,避免药物不良反应的保障。但是,精确医学植根于基础与临床的结合,需要有质疑传统的勇气,破坏性创新的魄力。

    当今,所有治疗类风湿关节炎手段的有效率均未超过60-70%,遗憾的是,至今还没有任何可靠的手段预判可能有效的人群。智慧的风湿科医生,采取不断评估病情,调整治疗方案的方法,追求治疗效果。尽管如此,仍然有相当比例的病人无法实现临床缓解。我们必须思考,传统概念上的类风湿关节炎不是一种疾病,可能需要根据系统生物学的理论,开展研究,将类风湿关节炎的诊断重新定义及精确分类,并在此基础上设定精确治疗方案,并动态修订,让每一个病人达到临床缓解,并免于误伤。

    因此,精确医学较个性化治疗更科学,精确医学的基础是精确的科学诊断、对发病机制精确的描述、对病情变化的精确判断、对治疗方案的精确制订及精确调整、对疗效精确的评估。

    请关注:本期现代观点:《精确医学——未来医学发展的必由之路》

(作者:肖飞)

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